Prime Medicine провела первое известное редактирование ДНК в теле человека
Мощный метод редактирования генов впервые применили, чтобы изменить ДНК непосредственно в теле человека. Так Nature описывает первый известный случай подобного лечения. Речь о клиническом испытании метода prime editing (праймное редактирование): он способен менять ДНК точнее, чем стандартные методы на основе CRISPR, Cas9.
Компания Prime Medicine из Кембриджа (штат Массачусетс) объявила, что ранее в этом месяце пролечила первого участника испытания. Лечат болезнь Вильсона: в клетках печени переписывают ДНК, чтобы устранить мутацию, из-за которой они не могут выводить лишнюю медь. Первые результаты исследования компания рассчитывает объявить в следующем году.
Болезнь Вильсона вызвана мутациями в гене ATP7B, который кодирует белок, выводящий избыток меди из печени. Без лечения накопление меди может повредить печень и нервы и привести к неврологическим расстройствам. Сейчас пациенты принимают сложный набор препаратов, в том числе молекулы, связывающие медь. По словам Ронды Роуленд, президента Wilson Disease Association (Атланта, Джорджия), люди с этим диагнозом ждут лечения «раз и навсегда». Теоретически его может дать редактирование, исправляющее дефектный ген ATP7B.
Почему выбран именно prime editing: другая форма редактирования, base editing (базовое редактирование), умеет переписывать отдельные «буквы» ДНК, но не может внести правки, нужные для самых частых мутаций ATP7B. Остался prime editing, более сложная и гибкая система, которая умеет вставлять, удалять и переписывать фрагменты ДНК. В другом испытании Prime Medicine применила метод к двум людям с редким иммунным заболеванием, но там ДНК переписывали в стволовых клетках крови вне организма, после чего вводили их обратно.
Стандартный подход, извлечь клетки пациента, отредактировать их в лаборатории и вернуть. Редактирование внутри организма (in vivo) привлекательно тем, что производство и введение препарата может оказаться заметно дешевле и быстрее, чем индивидуальная терапия из собственных клеток каждого человека. Prime Medicine, запустив испытание, присоединяется к ряду компаний, которые стремятся менять клетки прямо в теле. Но у таких подходов свои сложности: по словам Кришану Сахи, биомедицинского инженера из Университета Висконсина в Мэдисоне, «всё зависит от того, какие риски вы готовы принять».
Контекст по одобрениям: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) пока одобрило лишь одну терапию на основе редактирования генов, Casgevy, от двух наследственных болезней крови; она использует CRISPR, Cas9, которым часто отключают гены, а не переписывают их. Терапий с редактированием in vivo пока не одобрено ни одной, но решение FDA по такой терапии на основе CRISPR, Cas9 от наследственного ангиоотёка (вызывает сильные отёки) ожидается в начале следующего года.
Ключевые факты
- Prime Medicine (Кембридж, Массачусетс) объявила, что ранее в этом месяце пролечила первого участника испытания prime editing при болезни Вильсона; Nature называет это первым известным случаем редактирования ДНК прямо в теле человека.
- Правка нацелена на клетки печени: она должна исправить мутацию в гене ATP7B, из-за которой клетки не выводят избыток меди. Первые результаты компания ждёт в следующем году.
- Prime editing точнее стандартного CRISPR, Cas9; base editing не подходит для самых частых мутаций ATP7B, поэтому выбрали prime editing.
- FDA одобрило пока одну терапию на основе редактирования генов, Casgevy; терапий in vivo не одобрено ни одной, но решение по in vivo CRISPR, Cas9 от наследственного ангиоотёка ожидается в начале следующего года.
Почему это важно
Если Nature права, это первый известный случай, когда метод prime editing применили для правки ДНК непосредственно в теле человека. Prime editing умеет вставлять, удалять и переписывать фрагменты ДНК и менять её точнее стандартного CRISPR, Cas9. Пока ни одна терапия на основе редактирования генов in vivo не одобрена, так что испытание Prime Medicine входит в число первых шагов в этом направлении. Подход обещает более дешёвое и быстрое производство по сравнению с индивидуальной терапией из собственных клеток пациента, хотя в источнике это сказано с оговоркой «может оказаться».
Кому это важно
Прежде всего людям с болезнью Вильсона и их близким: сейчас им приходится принимать сложный набор препаратов, и они ждут разового лечения. Также событие важно биотех-компаниям и инвесторам, следящим за гонкой терапий in vivo, и регуляторам, от которых зависит одобрение первых таких препаратов. Читателям из ИИ-индустрии это пример смежной области, где передовые технологии выходят в клинику.
Как это применить
Практического применения для читателя здесь нет: это клиническое испытание, а не одобренная терапия. Полезно следить за двумя событиями, названными в источнике: первыми результатами Prime Medicine, которые компания обещает в следующем году, и решением FDA по in vivo терапии CRISPR, Cas9 от наследственного ангиоотёка, ожидаемым в начале следующего года. Пациентам с болезнью Вильсона следует обсуждать любые варианты лечения с врачом.
Можно ли доверять
Материал опубликован в Nature, а факт лечения первого участника исходит от самой Prime Medicine, то есть это заявление компании. Источник не называет точную дату лечения, название терапии, число участников, дозу и способ доставки, а также ничего не сообщает о состоянии пациента, безопасности и результате. Текст в доступной нам версии обрывается пейволлом после замечания о решении FDA. Результатов эффективности пока нет, так что судить о пользе метода рано.
Риски и подводные камни
Это ранняя стадия: первый участник пролечен, первые результаты ожидаются только в следующем году. По словам Кришану Сахи, у подходов in vivo есть собственные сложности, и всё зависит от того, какие риски вы готовы принять; какие именно риски он имеет в виду, источник не уточняет. Обещание дешевизны и скорости сформулировано условно («может оказаться»), и цифр стоимости в источнике нет.
«Мне и в голову не приходило, что при моей жизни это применят к моему редкому заболеванию.»
— Ронда Роуленд, президент Wilson Disease Association (Атланта, Джорджия)