Как Ozempic влияет на ось кишечник, мозг

Исследователи из университета Юго-Востока Китая во главе с Хонгхун Яо объяснили неожиданный антидепрессивный эффект препаратов GLP-1 (Ozempic, Wegovy, Trulicity). Люди с депрессией и тревожностью обычно имеют низкие уровни естественного GLP-1, а приём препаратов не только помогает похудеть, но и улучшает настроение.

Эксперименты на мышах показали, что препараты GLP-1 снижают вес и противодействуют депрессивному поведению. Однако в почти бесклеточных мышах антидепрессивный эффект исчезал, что указывает на решающую роль микробиоты. Исследователи обнаружили, что GLP-1 способствует избирательному увеличению бактерий Lactobacillus delbrueckii, они производят эндоканнабиноиды, похожие на каннабис, которые уменьшают воздействие стресса на миндалину и гипоталамус.

Чтобы доказать причинно-следственную связь, учёные пересадили стул от мышей на GLP-1 депрессивным мышам (мыши едят стул копрофагически), и те значительно улучшили настроение. Прямое введение L. delbrueckii также показало антидепрессивный эффект. Наиболее распространённый подвид L. delbrueckii, это L. bulgaricus, который содержится в йогурте, кефире и сыре. Важно отметить, что разные GLP-1 препараты по-разному влияют на микробиоту: dulaglutide показал лучший результат, чем semaglutide.

Ключевые факты

GLP-1 препараты антидепрессанты действуют не через рецептор GLP-1R, а через воздействие на кишечные микробы и выработку эндоканнабиноидов
Бактерия Lactobacillus delbrueckii (подвид L. bulgaricus) под влиянием GLP-1 производит эндоканнабиноиды, защищающие от стресса
Пересадка микробиоты от мышей, получавших GLP-1, переносит антидепрессивный эффект на депрессивных мышей
Разные GLP-1 препараты по-разному влияют на микробиоту; врачи могли бы подбирать препараты с учётом психического здоровья пациента
Йогурт, кефир и другие ферментированные продукты содержат L. bulgaricus и могут дать схожие антидепрессивные эффекты без лекарств

Почему это важно

GLP-1 препараты уже широко используются для похудения, но их психологическое воздействие остаётся неожиданным и недостаточно изученным. Депрессия и тревожность часто сопровождают ожирение и проблемы с обменом веществ. Если GLP-1 работают как антидепрессанты через микробиоту, это открывает новые пути лечения психических расстройств без прямого воздействия на мозг и может объяснить некоторые побочные эффекты (разные препараты работают по-разному). Это знание помогает врачам более точно выбирать препараты.

Кому это важно

Пациентам, принимающим GLP-1 препараты, особенно тем, кто страдает от депрессии или тревожности. Психиатрам и врачам, занимающимся лечением аффективных расстройств, которые могут рассмотреть GLP-1 как часть комплексной терапии. Людям с диабетом 2 типа, у которых часто нарушена микробиота (снижена Bifidobacterium). Исследователям микробиома и психобиотиков, изучающим связь между кишечными бактериями и настроением.

Как это применить

Если вы принимаете GLP-1 препараты, можно ожидать улучшения настроения как побочного эффекта, связанного с увеличением полезных микробов. Для поддержки здоровой микробиоты рекомендуется увеличить потребление пищевых волокон, которые увеличивают собственное производство GLP-1 организмом и уменьшают инсулинорезистентность. Ферментированные продукты (йогурт, кефир) содержат Lactobacillus и могут помочь улучшить настроение и снизить холестерин. Врачи могут учитывать психическое состояние при выборе конкретного GLP-1 препарата, поскольку они по-разному влияют на микробиоту.

Можно ли доверять

Исследование проводилось авторитетными учёными (Honghong Yao и коллеги из Southeast University, Китай) и опубликовано в рецензируемом журнале Cell Host & Microbe. Выводы основаны на нескольких слоях доказательств: корреляционные исследования на мышах, механистические анализы с блокировкой рецепторов, геномное секвенирование микробиоты, и окончательно, трансплантация микробиоты, которая воспроизвела эффект. Результаты согласуются с другими исследованиями (например, исследование Sylwia Małgorzewicz показало схожие эффекты на людях и мышах). Однако помните, что мыши, не люди; экстраполяция на человека требует дальнейших клинических испытаний.

Риски и подводные камни

Эффект зависит от наличия здоровой микробиоты, что может быть проблемой для людей с нарушенным микробиомом или принимающих антибиотики. Lactobacillus delbrueckii, хотя и полезна в кишечнике, может быть патогеном в мочевыводящих путях. Разные GLP-1 препараты имеют разное влияние, поэтому переход с одного препарата на другой может изменить психологический эффект неожиданным образом. Исследование коррелятивное; причинно-следственная связь доказана через трансплантацию, но в реальных людях могут быть другие механизмы. Хроническое использование GLP-1 и его влияние на микробиоту в долгосрочной перспективе ещё не полностью изучено.

««Я принимаю Ozempic, чтобы похудеть, но теперь я хочу гулять и играть в волейбол с друзьями»»

— Bob Janke (цитата из исследуемой статьи)