FDA одобрило Lipfendra, первую таблетку-ингибитор PCSK9 от холестерина

FDA одобрило препарат Lipfendra (действующее вещество, энликсид) компании Merck Sharp & Dohme. Это первый пероральный ингибитор PCSK9 (белка, регулирующего уровень холестерина), раньше препараты этого класса существовали только в виде уколов. Lipfendra назначают в дополнение к диете и физическим нагрузкам взрослым с гиперхолестеринемией, включая пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (HeFH), для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП, «плохой» холестерин). Препарат принимают в виде таблетки один раз в день.

Эффективность и безопасность Lipfendra проверили в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях с участием 3207 взрослых пациентов, которые уже получали максимально переносимую терапию статинами. В первом испытании (пациенты с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием или высоким риском его развития, средний исходный ЛПНП 96 мг/дл) Lipfendra снизил ЛПНП на 56% к 24-й неделе по сравнению с плацебо. Во втором испытании (пациенты с HeFH, средний исходный ЛПНП 119 мг/дл) снижение составило 59%. В первом испытании частота побочных реакций была сопоставима с плацебо; во втором чаще, чем в группе плацебо, встречались диарея и головокружение, но доля пациентов, прекративших приём из-за побочных реакций, в обеих группах была сравнимой.

Заявку рассмотрели в ускоренном порядке (Priority Review), а также в рамках пилотной программы Комиссара FDA по национальным приоритетным ваучерам (CNPV), которая ускоряет рассмотрение терапий, отвечающих национальным приоритетам здравоохранения. Сердечно-сосудистые заболевания остаются главной причиной смертности в США, а повышенный ЛПНП, один из ключевых поддающихся коррекции факторов риска.

Ключевые факты

  • FDA одобрило Lipfendra (энликсид) от Merck, первый пероральный (таблетированный) ингибитор PCSK9; ранее такие препараты были доступны только в виде инъекций
  • Показание, снижение ЛПНП-холестерина у взрослых с гиперхолестеринемией, включая пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (HeFH), в дополнение к диете и физическим нагрузкам
  • В двух испытаниях на 3207 пациентах Lipfendra снизил ЛПНП на 56% и 59% к 24-й неделе по сравнению с плацебо
  • Из побочных эффектов чаще плацебо отмечались диарея и головокружение (во втором испытании); частота прекращения приёма из-за побочных реакций была сопоставима с плацебо
  • Заявку рассмотрели по ускоренной процедуре Priority Review и в рамках пилотной программы FDA по национальным приоритетным ваучерам (CNPV)

Почему это важно

Ингибиторы PCSK9, эффективный класс препаратов для снижения холестерина у пациентов, которым не хватает статинов, но до сих пор их можно было получать только уколами, что снижает готовность пациентов лечиться постоянно. Lipfendra, первая таблетированная версия, а значит потенциально более удобная и доступная альтернатива инъекционным препаратам.

Кому это важно

В первую очередь, пациентам с высоким холестерином и семейной гиперхолестеринемией, которым нужно дополнительное снижение ЛПНП сверх статинов, а также их врачам. Для Merck это новый продукт на рынке кардиологических препаратов; в целом одобрение показывает, как устроен ускоренный путь регистрации лекарств в США через программы Priority Review и CNPV.

Как это применить

Lipfendra принимают в виде одной таблетки в день как дополнение к диете и физическим нагрузкам, по назначению врача, а не самостоятельно; препарат не заменяет статины, а добавляется к максимально переносимой терапии ими.

Можно ли доверять

Одобрение опирается на два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых испытания на в сумме 3207 пациентах, это стандарт доказательной медицины, а не единичное наблюдение; данные и решение о регистрации официально опубликованы FDA.

Риски и подводные камни

Во втором испытании (пациенты с семейной гиперхолестеринемией) диарея и головокружение встречались чаще, чем в группе плацебо, хотя общая частота прекращения лечения из-за побочных эффектов была сопоставимой. Материал, про фармацевтическое одобрение, а не про ИИ или технологии, поэтому в дайджест ИИтога он не подходит по теме, несмотря на популярность на Hacker News.

«Сердечно-сосудистые заболевания остаются главной причиной смертности в США, а повышенный уровень холестерина ЛПНП, один из важнейших поддающихся коррекции факторов риска»

— Майкл Дэвис, доктор медицины, и.о. директора Центра по оценке и исследованию лекарственных препаратов FDA